高脂肪食で脳に炎症が起こると、食欲が乱れやすい｜最新研究から知る「食欲の正体」（2）

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肥満と高脂肪食は、食欲を狂わせる

——病気をすると食欲がなくなります。それも視床下部や報酬系が関わっているのでしょうか？

箕越先生（以下、箕越）　視床下部や報酬系に加えて、脳の別の部位の関与も重要です。たとえば、がんになると食欲不振で痩せます。原因の一つは脂肪細胞などが分泌するGDF15というタンパク質。GDF15に反応する受容体は、首の後ろにある脳の最後野にあります。

脳には血管の結束を強くした血液脳関門というバリアがあります。最後野にはこのバリアがないため、GDF15は容易に脳に入り、橋結合腕傍核というところを介して摂食を抑えます。これは視床下部より発生学的に古い脳幹が司る、非常にプリミティブ（原始的）な仕組みです。

——視床下部と報酬系が機能していたら、誰も太ったりしないはず。それなのに肥満は増えています。

箕越　視床下部で慢性的な炎症が生じている恐れがあります。

炎症は防御反応の一種。たとえば皮膚で炎症が起こると、血液中のマクロファージなどが集まり、死んだり異物化したりした細胞を食べて処理します。

脳内で炎症が起こると、マクロファージと同じタイプの細胞であるミクログリアが活性化します。ミクログリアから出る物質が、レプチンなどから出ている食欲を抑えるシグナルを途中で止め、食べ過ぎてしまうのです。

また、報酬系回路も何らかの理由で正しく働かなくなると、美味しいものを食べて報酬を得ても満足できなくなって、よりカロリーが高くて報酬価値が高いものを求め続けるため、太りやすくなるのです。

——怖い話ですね。ではその炎症はなぜ脳で起こるのですか？

箕越　大きく2つあります。一つは肥満、もう一つは高脂肪食です。肥満でインスリン抵抗性を伴う高インスリン血症が生じ、血中にインスリンが溢れると、マクロファージが活性化して慢性炎症が起こります。同じことが脳内で起こると考えられます。

ただしコロコロに太ったマウスでも慢性炎症を起こさないケースもあり、肥満と炎症の関わりはもっと深く追究すべきテーマです。

詳しい機序は不明ですが、高脂肪食でも脳内で慢性炎症が生じます。カロリーの多くを糖質から摂る日本人には、糖質制限は摂取カロリーを抑える良い方法ですが、相対的に脂質の摂取が増えるため、脳内で炎症が起こる恐れがあります。

——糖質制限もほどほどがよさそうですね。炎症以外にもストレスで過食したり、逆に食欲がなくなったりします。ストレスと食欲はどう関わっていますか？

箕越　鍵を握るのはCRHニューロン。ストレスで分泌される副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）を分泌するニューロンです。

弓状核で摂食の促進と抑制の合図を出すNPY／AgRPニューロンとPOMCニューロンは、室傍核という神経核に情報を伝えます。CRHニューロンは室傍核でこれらのニューロンの働きを邪魔するため、視床下部は食欲を抑える方向に働いたり、反対に食欲を促す方向に働いたりします。

たとえば、強いストレス下では食欲は抑制されます。外敵に襲われるといった強いストレス時に、のんびり食べている場合ではないからでしょう。

逆にストレス太りという言葉があるように、弱い持続的なストレスで食欲は亢進することがあります。睡眠不足で太る人は、睡眠不足をストレスに感じるとCRHニューロンによる摂食抑制に異常が起こり、食欲が促されるのでしょう。しかし食欲がなくなる人もいます。

（その3に続きます）

取材・文／井上健二　イラストレーション／安ケ平正哉　取材協力／箕越靖彦（生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構研究部門教授）

（初出『Tarzan』No.756・2019年1月4日発売）

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